Grand C4 Picasso er konstruert for å beskytte alle passasjerene. Bilen fikk fem stjerner i EuroNCAPs kollisjonstester, 2009-protokollen:
– Fronten er utstyrt med horisontale bjelker som suger opp energien ved en eventuell kollisjon og sender den ned i bilens nedre del.
– Dette har gjort det mulig å sette inn slanke A-stolper, et karakteristisk trekk ved "visiospace".
– Kupeen er spesielt avstivet for å forhindre brudd og deformasjon av overlevelsescellen.

De svingbare bixenonfrontlyktene gir optimal sikkerhet:
– De sørger for god sikt både om natten og i dårlig vær.
– De følger bilens styringsvinkel, slik at du ser veien foran deg tidligere.
– De gir dobbelt så sterkt lys som halogenlykter.

Grand C4 Picasso sørger med seks kollisjonsputer for optimal beskyttelse av alle passasjerene:
– to frontkollisjonsputer (passasjerkollisjonsputen avpasser kraft og volum etter kollisjonens alvorlighetsgrad)
– to sidekollisjonsputer som beskytter brystkasse og mageregion for fører og forsetepassasjer
– to sidekollisjonsputer som beskytter hodet til fører og for- og baksetepassasjer

Grand C4 Picasso leveres med et nytt, gjennomført bremseanlegg:
– fire diameter store ventilerte skivebremser
– ABS som justerer bremsetrykket elektronisk og forhindrer at hjulene låser seg
– elektronisk bremsekraftfordeling som fordeler bremsekraften jevnt på alle hjul
– nødbremsassistanse som øker bremsekraften umiddelbart når du trykker hardt på bremsen.

ESP hjelper deg å holde bilen under kontroll selv i de vanskeligste situasjoner:
– virker på bremsekraftfordelingen og turtallet for å holde bilen på veien hvis den mister grepet i svinger
– koblet til et antispinnsystem som umiddelbart bremser drivhjulene hvis bilen skrenser

Det eksklusive ITC-systemet – Intelligent Traction Control – sikrer grep på vått underlag:
– holder bilen i bevegelse i snø, is eller regn
– styrer antispinnsystemet ved hjelp av en styreenhet som analyserer en rekke parametere (helling, type snø, is osv.) og justerer grepet på høyre og venstre hjul enkeltvis
ITC-systemets kvaliteter blir optimale med vinterdekk.

AFIL-systemet for varsling ved ufrivillig kryssing av veistripene motvirker tretthet bak rattet.
Når denne funksjonen er aktivert, registrerer sensorene foran på bilen eventuell utilsiktet kryssing av veistripene. Systemet vibrerer deretter førersetet.

Dekktrykkindikatoren foretar kontinuerlig kontroll av dekktrykket. Hvis trykket er for lavt, sender systemet ut en varsellyd og et varsellys.

Barna sitter trygt i den nye Grand C4 Picasso:
– tre Isofix-seter (2. seterad) for å montere barneseter
– et barnespeil for å passe på baksetepassasjerene uten å snu seg
– elektriske brytere for å låse dørene og sidevinduene bak
– varsellys og -lyder som gir beskjed hvis noen i baksetet (2. seterad) løsner sikkerhetsbeltet underveis

Citroën Emergency er en døgnkontinuerlig nødtjeneste som bidrar til å spare verdifull tid ved å lokalisere bilen raskt. Tjenesten aktiveres automatisk, eller manuelt med NaviDrive-systemet, hvis det skulle skje en ulykke eller føreren skulle bli satt ut av spill. Den gir også tilgang til telefontjenester. (forutsetter eget SIM kort i NaviDrive-systemet)